В Titanfall 2 появилась полноценная сюжетная кампания. В основе сюжета лежит противостояние Народного ополчения и корпорации IMC, стремящейся уничтожить повстанцев Фронтира — региона звёздных систем, контроль над ресурсами которого она пытается захватить. Вы играете за Джека Купера, солдата, мечтающего стать элитным пилотом, владеющим передовыми технологиями и личным Титаном — боевой машиной. Капитан Тай Ластимоза обучал Купера и готовил его к этой роли. Во время задания по поиску пропавшего майора Андерсона, владевшего информацией о планах IMC, весь отряд Купера, включая Ластимозу, погибает в атаке наёмников корпорации. Капитан передаёт своего Титана Куперу. Как и первая часть игры, это шутер от первого лица, в котором вы управляете как пилотом, так и экзоскелетом «Титаном». Пилот обладает разнообразным арсеналом способностей, позволяющих прыгать и бегать по отвесным стенам с помощью «модуля прыжков пилота». Эти умения можно комбинировать, чтобы быстро перемещаться по игровым локациям. Набрав достаточно очков, игрок может вызвать Титана, который приземляется с неба. Они гораздо медленнее пилотов, но обладают более мощным вооружением.